Что такое medsovet.info? Федеральный медицинский информационный интернет-портал Подробнее
Раздел предназначен исключительно для медицинских и фармацевтических работников! Если Вы не являетесь медицинским и фармацевтическим работником - покиньте раздел! Условия использования
Купить Комбитуб
В аптеках Санкт-Петербурга и Ленинградской области
Купить В других регионах

Комбитуб инструкции по формам выпуска

Инструкция к лекарству Комбитуб, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.

Комбитуб, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активные вещества:  
изониазид 60 мг
  75 мг
  150 мг
пиразинамид 300 мг
  400 мг
  750 мг
рифампицин 120 мг
  150 мг
  225 мг
этамбутола гидрохлорид 225 мг
  275 мг
  400 мг
вспомогательные вещества: крахмал — 44/222,25/12 мг; шеллак золотой — 6,15/7,5/10 мг; изопропанол — не обнаруживается в готовом продукте; тальк — 25/34,25/40,5 мг; повидон К30 — 1,5/2/2,5 мг; кремния диоксид коллоидный — 6,5/5,75/7,5 мг; кросповидон — 100/29/35 мг; магния стеарат — 15/10,5/14 мг  
оболочка пленочная: гипромеллоза — 18/12/16,5 мг; изопропанол — не обнаруживается в готовом продукте; дихлорметан — не обнаруживается в готовом продукте; касторовое масло — 4,87/4,87/6,5 мг; диэтилфталат — 1,5/1,5/1,5 мг; титана диоксид — 7,5/7,5/10 мг; краситель «Солнечный закат» желтый — 0,243/0,243/0,324 мг  

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг+300 мг+120 мг+225 мг, 75 мг+400 мг+150 мг+275 мг, 150 мг+750 мг+225 мг+400 мг. В стрипах алюминий-ПЭ/алюминий-ПЭ, 10 шт. 4, 6 или 10 стрипов в картонной пачке.

Описание лекарственной формы

Таблетки: двояковыпуклые, капсуловидные, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета с розовым оттенком.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч до еды. Дозируется по рифампицину, 10 мг/кг.

Таблетка, содержащая 120 мг рифампицина — не более 5 табл. в сутки на один прием; таблетка, содержащая 150 мг рифампицина — не более 4 табл. в сутки на один прием; таблетка, содержащая 225 мг рифампицина — не более 2 табл. в сутки на один прием.

Применяют препарат в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, такими как стрептомицин или канамицин. Применяют препарат с витамином В6 — не менее 30 мг в сутки. Общий курс лечения препаратом Комбитуб® — 2–3 мес.

Изониазид

После приема препарата Комбитуб® здоровыми взрослыми Cmax в плазме — 4,75 мкг/мл, Tmax — 2 ч. T1/2 изониазида из плазмы составляет 2–6 ч. Изониазид подвергается выраженному пресистемному метаболизму в стенке тонкой кишки и печени, в результате чего его концентрация в плазме больных с быстрым процессом ацетилирования составляет половину от концентрации у больных с медленным процессом ацетилирования. Экскретируется почками в первые 24 ч. Менее 10% принятой дозы экскретируется кишечником. Главными продуктами экскреции в моче являются N-ацетилизониазид, моноацетилгидразин и изоникотиновая кислота.

Пиразинамид

После приема препарата Комбитуб® здоровыми взрослыми Cmax в плазме — 24,13 мкг/мл, Tmax — 3 ч. T1/2 пиразинамида составляет 10–24 ч, и он широко распределяется в организме, хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая спинномозговую жидкость. Его концентрации в спинномозговой жидкости почти идентичны таковым в крови. В печени пиразинамид превращается в главный активный метаболит — пиразиноевую кислоту. Примерно 30–40% принятой дозы экскретируется почками в виде пиразиноевой кислоты и 3,4% — в виде неизмененного пиразинамида.

Рифампицин

После приема препарата Комбитуб® здоровыми взрослыми Cmax в плазме — 7,84 мкг/мл. В случае приема вместе с пищей абсорбция рифампицина, входящего в состав препарата Комбитуб®, снижается на 30%. Tmax в плазме — 2 ч. Рифампицин широко распределяется в организме, быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне — 20% от плазменной. Через ГЭБ проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода — 33% от концентрации в плазме матери) и в грудное молоко (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата). Примерно 80% принятой дозы связывается с белками плазмы. T1/2 рифампицина составляет в среднем (3,35±0,66) ч. Рифампицин метаболизируется в печени до дезацетилрифампицина, этот метаболит активен. Рифампицин выводится из организма почками (до 30% принятой дозы).

Этамбутол

После приема препарата Комбитуб® здоровыми взрослыми Cmax в плазме — 3,45 мкг/мл, Tmax — 2 ч. Далее концентрация снижается двухфазным образом: в начале T1/2 составляет 4 ч и затем — 10 ч. Примерно 50–70% принятой дозы экскретируется почками в неизмененном виде, а остальная часть — в виде адельгидных и карбоксильных метаболитов. Средний Vd составляет 3,89 л/кг. Около 10–40% препарата связывается с белками плазмы. Незначительная часть принятой дозы метаболизируется в печени. Метаболит экскретируется почками. У пациентов с нарушениями функции почек элиминация этамбутола замедляется.

Изониазид

Оказывает бактерицидное действие в основном на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм действия заключается в угнетении синтеза миколовых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для Mycobacterium tuberculosis минимальная ингибирующая концентрация (МИК) изониазида составляет 0,05–0,025 мг/л. Резистентность к изониазиду возникает медленно.

Пиразинамид

Оказывает бактерицидное действие при кислых значениях рН. Предполагается, что для проявления бактерицидной активности этого препарата необходимо ферментативное превращение пиразинамида в активную форму — пиразиноевую кислоту. Чувствительность различных штаммов Mycobacterium tuberculosis к пиразинамиду зависит от активности этого фермента, которую можно измерить in vitro, оценив тем самым чувствительность конкретного штамма. При кислых значениях рН, МИК пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии.

Рифампицин

Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Рифампицин обладает бактерицидным действием как в отношении внутриклеточных, так и внеклеточных микроорганизмов.

Этамбутол

Бактериостатический препарат, который эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis, резистентных к другим противотуберкулезным препаратам. Этамбутол подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколовых кислот. Этамбутол активен практически против всех штаммов Mycobacterium tuberculosis и М. bovis, а также против нетуберкулезных микобактерий (М. kansasii).

  • начальная стадия туберкулеза легких;
  • начальные стадии внелегочного туберкулеза.
  • повышенная чувствительность к любому ингредиенту препарата;
  • нарушения зрения (диабетическая ретинопатия, поражение зрительного нерва, воспалительные заболевания глаз);
  • эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, в случае ранее перенесенного полиомиелита;
  • нарушение функции печени и почек, подагра;
  • желтуха, острый гепатит;
  • тромбофлебит, выраженный атеросклероз;
  • дети до 13 лет.

С осторожностью: беременность; лактация; психоз; пожилой возраст.

Побочные действия

Побочные эффекты при лечении препаратом Комбитуб® определяются входящими в его состав активными ингредиентами.

Изониазид

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны ССС: ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Пиразинамид

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, поражение печени и молниеносный гепатит, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени), обострение пептической язвы.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.

Рифампицин

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит, изжога, неприятные ощущения в эпигастрии, анорексия, повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, эозинофилия, отек Квинке, бронхоспазм, лихорадка.

Со стороны нервной системы: дезориентация, головная боль, атаксия, головокружение, спутанность сознания, зрительные расстройства.

Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, мышечная слабость, гиперурикемия, обострение подагры, боль в горле и болезненность языка, артралгия. При нерегулярной терапии или возобновлении лечения после перерыва, возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность. У мужчин наблюдается токсическое поражение печени, которое обычно развивается в первые две недели после начала лечения.

Этамбутол

Самыми серьезными побочными эффектами этамбутола являются ретробульбарный неврит, проявляющийся снижением остроты зрения, сужением поля зрения, центральной или периферической скотомой и нарушение цветового восприятия, особенно способности различать зеленый и красный цвета.

Другие побочные эффекты включают спутанность сознания, дезориентацию, галлюцинации, головную боль, головокружение, общее недомогание, желтуху или транзиторное нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, периферическую невропатию, а также такие нарушения со стороны ЖКТ, как металлический привкус во рту, тошнота, рвота, анорексия и боль в животе. Возможны гиперурикемия, обострение подагры, а также аллергические реакции — дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Взаимодействие

Изониазид

Усиливает эффекты фенитоина, такие как сонливость и атаксия.

Преднизолон может существенно снижать концентрацию изониазида в плазме крови у медленных и быстрых ацетиляторов, но эффект более выражен у медленных ацетиляторов.

Повышает частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с предшествующими заболеваниями печени.

Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), снижают всасывание рифампицина.

Антациды уменьшают абсорбцию изониазида.

Изониазид снижает эффективность пероральных гипогликемических препаратов, теофиллина, толазомида, витамина В1 (усиливает его экскрецию); снижает содержание цинка в крови (увеличение его выведения).

Пиразинамид

Несколько снижает концентрацию изониазида в сыворотке крови, особенно у медленных ацетиляторов.

Рифампицин

Ускоряет метаболизм фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов и противогрибковых препаратов.

Антациды, опиаты снижают биодоступность рифампицина.

Снижает активность пероральных гипогликемических препаратов, пероральных гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмиков (дизопирамид, мексилетин), ГКС, дапсона, гидантоинов (фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, β-адреноблокаторов, эналаприла и циметидина.

Известно, что рифампицин индуцирует некоторые изоферменты системы цитохрома Р450.

Снижает антимикробную активность ломефлоксацина (максаквин) и офлоксацина.

Этамбутол

Гидроксид алюминия нарушает абсорбцию этамбутола и поэтому необходимо использовать альтернативные антациды.

При совместном применении с нейротоксическими средствами возможно усиление нейротоксического действия этамбутола.

Передозировка

Симптомы: отек легких, спутанность сознания, судороги, периферическая невропатия, нарушение функции печени, тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, угнетение дыхания, ступор, кома.

Лечение: назначение промывания желудка, активированного угля; симптоматическая терапия, форсированный диурез, ИВЛ, в/в барбитураты короткого действия, пиридоксин, осмотические диуретики, натрия бикарбонат при развитии метаболического ацидоза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Особые указания

Учитывая, что препарат оказывает побочное действие на зрение, перед началом лечения рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента, которое включает определение остроты зрения, цветного зрения, полей зрения и офтальмоскопию.

Следует учитывать, что побочное действие со стороны органа зрения в основном обратимо после прекращения приема препарата. В редких случаях восстановление может быть отсрочено на 1 год и более и может носить необратимый характер. Поэтому пациентам необходимо рекомендовать немедленно сообщать врачу о любом изменении остроты зрения.

Во время лечения препаратом Комбитуб® необходим контроль за состоянием функции почек, печени и крови.

При назначении препарата Комбитуб® следует учитывать, что моча, фекалии, слюна и слезы могут окрашиваться в оранжевый цвет.

Нельзя прерывать (случайно или намеренно) прием препарата без согласования с врачом.

Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.

В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и цианокобаламина в сыворотке крови.

Прогрессивное ухудшение остроты зрения во время терапии необходимо считать побочным эффектом. Если до лечения использовались корректирующие очки, то они должны быть надеты во время оценки остроты зрения.

В течение 1–2 лет терапии может развиться ошибка рефракции, которая должна быть исправлена для получения точных результатов исследования. Исследование остроты зрения через стенопическое отверстие устраняет ошибку рефракции.

Следует соблюдать осторожность при применении у больных пожилого возраста, в связи с повышенным риском развития токсических явлений.

Во избежание развития гепатотоксического эффекта во время лечения следует избегать приема этанола.

Употребление в пищу во время терапии определенных сортов сыра (швейцарский, чеширский) или рыбы (тунец, сардины) может привести к появлению зуда кожных покровов, сердцебиения, озноба и головной боли (ингибирование МАО и диаминооксидазы плазмы изониазидом, что влияет на метаболизм тирамина и гистамина, обнаруженных в рыбе и сыре).

Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек, мочевой кислоты. В случае стойкого повышения концентрации мочевой кислоты и обострения подагрического артрита лечение отменяют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами в связи с тем, что препарат может оказывать побочные действия со стороны нервной системы.

По рецепту.

Производитель

«СИМПЕКС ФАРМА ПВТ. ЛТД.». Главный офис: Б-4/160, Сафдарджанг Энклав, Нью Дели — 110029, Индия.

Завод: Сек-35, Бегампур Хатола Инд. Ареа, Гургаон — 122001, Индия.

Эксклюзивный поставщик: ЗАО «КОРАЛ-МЕД». 119571, Москва, ул. 26 Бакинских комиссаров, 9, офис 62.

Тел.: (495) 935-76-65; факс: (495) 434-44-31.

Претензии потребителей направлять в адрес ЗАО «КОРАЛ-МЕД».

Отзывы 0