Старликс инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству Старликс, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Старликс, таблетки, покрытые оболочкой
Состав
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
|---|---|
| активное вещество: | |
| натеглинид | 60 мг |
| 120 мг | |
| 180 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; повидон; кроскармеллоза натрия; магния стеарат; гипромеллоза; титана диоксид (Е171); тальк; макрогол 4000; кремния диоксид коллоидный безводный; железа оксид красный (Е172) (только в составе таблеток 60 и 180 мг); железа оксид желтый (только в составе таблеток 120 мг) |
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой, 60 мг, 120 мг, 180 мг. В блистере, 12 шт. 1, 2, 5, 7, 10 или 30 блистеров в картонной пачке.
Описание лекарственной формы
Таблетки, 60 мг: розовые, круглые, со скошенными краями, с выдавленной надписью «STARLIX» на одной стороне и «60» — на другой.
Таблетки, 120 мг: желтые, овальные, с выдавленной надписью «STARLIX» на одной стороне и «120» — на другой.
Таблетки, 180 мг: красные, овальные, с надписью «STARLIX» на одной стороне и «180» — на другой.
Способ применения и дозы
Внутрь, перед едой. Промежуток времени между приемом препарата и приемом пищи не должен превышать 30 мин. Как правило, препарат принимают непосредственно перед едой.
Монотерапия: рекомендуемая доза составляет 120 мг 3 раза в день (перед завтраком, обедом и ужином). Если при таком режиме дозирования не удается достичь желаемого эффекта, разовую дозу можно увеличить до 180 мг. Для пациентов, у которых значения HbA1C приближаются к целевым, разовая доза препарата Старликс в начале лечения может составлять 60 мг. Коррекция режима дозирования проводится на основании регулярно определяемых показателей HbA1C.
Комбинированная терапия: пациентам, получающим монотерапию препаратом Старликс и нуждающимся в присоединении другого гипогликемического препарата, дополнительно может быть назначен метформин. Наоборот, пациентам, уже получающим терапию метформином, в качестве дополнительного средства может быть назначен Старликс в дозе 120 мг 3 раза в день (перед приемами пищи). Если на фоне лечения метформином значение HbA1C приближается к желаемому (менее 7,5%), доза препарата Старликс может быть меньше — 60 мг 3 раза в день.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Специальная коррекция режима дозирования не требуется. Для пациентов пожилого возраста не были отмечены изменения профиля эффективности и безопасности, а также фармакокинетических характеристик.
Нарушения функции печени. Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция режима дозирования не требуется. Не были отмечены клинически значимые отличия системной биодоступности и T1/2 натеглинида у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, не страдающих диабетом, в сравнении со здоровыми.
Нарушения функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек разной степени тяжести (в т.ч. находящиеся на гемодиализе) коррекция режима дозирования не требуется. Не были отмечены клинически значимые отличия системной биодоступности и T1/2 у пациентов с умеренными и тяжелыми (Cl креатинина — 15–50 мл/мин/1,73 м2) нарушениями функции почек и находящихся на диализе, в сравнении со здоровыми.
Фармакокинетика
При приеме табл. Старликс до еды натеглинид быстро всасывается из ЖКТ. Tmax составляет менее 1 ч. Биодоступность препарата около 72%. Для таких показателей как AUC и Cmax фармакокинетика натеглинида в диапазоне доз от 60 до 240 мг имеет линейный характер при назначении больным сахарным диабетом типа 2 3 раза в день в течение одной недели. Значения Tmax не зависят от дозы препарата. При назначении натеглинида после еды отмечается замедление его всасывания — удлиняется Tmax, уменьшается значение Cmax, при этом полнота всасывания (величина AUC) не изменяется, т.о. рекомендуется применять Старликс до еды.
Связь натеглинида с белками сыворотки (преимущественно с альбумином и в меньшей степени — кислым α1-гликопротеином) составляет 97–99%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации натеглинида в плазме в изученном диапазоне — 0,1–10 мкг/мл. Vd при достижении равновесного состояния составляет около 10 л.
Натеглинид в значительной степени метаболизируется в печени с участием микросомальных изоферментов цитохрома Р450 (на 70% изоферментом CYP2С9, на 30% — CYP3А4). Образующиеся в результате реакций гидроксилирования три основных метаболита натеглинида имеют в несколько раз меньшую, по сравнению с исходным веществом, фармакологическую активность.
Препарат выводится из организма довольно быстро — в течение первых 6 ч после приема внутрь с мочой выводится около 75% принятой дозы. Выведение осуществляется преимущественно почками (примерно 83% от дозы) в основном в виде метаболитов; в неизмененном виде почками выводится около 6–16% дозы. Около 10% выводится с каловыми массами. При применении в дозах до 240 мг 3 раза в день натеглинид не кумулирует. T1/2 составляет 1,5 ч.
Фармакодинамика
Натеглинид представляет собой производное аминокислоты фенилаланина. Препарат восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной концентрации глюкозы в крови и гликозилированного гемоглобина (НbA1С).
Под влиянием натеглинида, принятого до еды, происходит восстановление ранней (или первой) фазы секреции инсулина, которая бывает нарушена (до полного отсутствия) у больных сахарным диабетом типа 2. Натеглинид взаимодействует с К+АТФ-зависимыми каналами β-клеток поджелудочной железы. Селективность натеглинида в отношении К+АТФ-зависимых каналов β-клеток поджелудочной железы в 300 раз превосходит таковую в отношении данных каналов сердца и сосудов.
Натеглинид, в отличие от других пероральных гипогликемических средств, вызывает повышение секреции инсулина в пределах первых 15 мин после приема пищи, благодаря чему сглаживаются постпрандиальные колебания («пики») концентрации глюкозы в крови. В последующие 3–4 ч концентрация инсулина возвращается к исходным значениям, т.о. удается избежать развития постпрандиальной гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии.
Секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от концентрации глюкозы в крови, и, по мере снижения концентрации глюкозы, уменьшается секреция инсулина. Наоборот, одновременный прием пищи или инфузия раствора декстрозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина.
Способность препарата Старликс при низких концентрациях глюкозы в крови незначительно влиять на секрецию инсулина является дополнительным фактором, предупреждающим развитие гипогликемии, например в случаях пропуска приема пищи.
Показания
Сахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата;
- сахарный диабет типа 1;
- диабетический кетоацидоз;
- выраженные нарушения функции печени (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной популяции пациентов);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной возрастной группы пациентов).
С осторожностью: пожилой возраст; пониженное питание; надпочечниковая или гипофизарная недостаточность; тяжелые нарушения функции почек (при вышеперечисленных состояниях риск развития гипогликемии на фоне приема препарата Старликс, как и других гипогликемических препаратов, выше).
Побочные действия
Как и при приеме других гипогликемических препаратов возможно развитие гипогликемии с такими проявлениями как повышенная потливость, тремор, головокружение, повышение аппетита, сердцебиение, тошнота, слабость, недомогание. Эти симптомы носят умеренный характер и проходят при приеме углеводов в случае необходимости. Значения концентрации глюкозы в крови менее 3,3 ммоль/л имеют место у 2,4% больных из числа тех, у кого были отмечены вышеперечисленные клинические проявления.
Редко (от ≥0,01% до <0,1%) — повышение активности ферментов печени в крови; аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница).
В группе больных, получавших Старликс, и группе больных, получавших плацебо, с одинаковой частотой были отмечены нежелательные явления со стороны ЖКТ (такие как боли в животе, диспепсия, диарея), головная боль, а также нежелательные явления, связанные с характерными для данной группы пациентов сопутствующими заболеваниями, такими как инфекции дыхательных путей.
Взаимодействие
Натеглинид в значительной степени метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 — CYP2С9 (70%) и CYP3А4 (30%) (данные получены in vitro и in vivo). По данным, полученным in vitro, натеглинид является потенциальным ингибитором CYP2С9. Какое-либо влияние натеглинида на активность изофермента CYP3А4 in vitro обнаружено не было. В целом, натеглинид не обладает сколько-нибудь существенным потенциалом для клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Натеглинид не влияет на фармакокинетические свойства варфарина (субстрат для CYP3А4 и CYP2С9), диклофенака (субстрат для CYP2С9) и дигоксина. Таким образом, при одновременном назначении препарата Старликс и таких препаратов, как варфарин, диклофенак и дигоксин, коррекция доз не требуется.
Также не были выявлены клинически значимые фармакокинетические взаимодействия препарата Старликс с другими пероральными гипогликемическими препаратами, такими как метформин и глибенкламид.
В исследовании взаимодействия натеглинида с сульфинпиразоном, сильным и селективным ингибитором CYP2С9, было отмечено умеренное увеличение AUC (28%) у здоровых добровольцев, при постоянных значениях Cmax и T1/2. Таким образом, при совместном назначении натеглинида с ингибиторами CYP2С9 нельзя исключить вероятность пролонгации эффекта и потенциальный риск развития гипогликемии.
Такие высокосвязывающиеся с белками препараты, как фуросемид, пропранолол, каптоприл, никардипин, правастатин, варфарин, фенитоин, ацетилсалициловая кислота, глибенкламид и метформин не влияют на связь натеглинида с белками плазмы in vitro. Аналогичным образом натеглинид не вытесняет из связи с белком пропранолол, глибенкламид, никардипин, варфарин, фенитоин, толбутамид и ацетилсалициловую кислоту.
Следует учитывать, что некоторые препараты влияют на метаболизм глюкозы, поэтому при их одновременном назначении с гипогликемическими препаратами, в т.ч. с препаратом Старликс, возможны изменения концентрации глюкозы, и требуется врачебное наблюдение. Гипогликемическое действие препарата Старликс может усиливаться при одновременном назначении с НПВС, салицилатами, ингибиторами МАО, неселективными β-адреноблокаторами. Напротив, гипогликемическое действие препарата Старликс может быть ослаблено при одновременном назначении тиазидных диуретиков, ГКС, симпатомиметиков, препаратов тиреоидных гормонов. При назначении указанных препаратов одновременно с натеглинидом или их отмене в случае комбинированной терапии следует тщательно контролировать уровень глюкозы у пациентов. Одновременное применение препарата Старликс и другого гипогликемического препарата может спровоцировать выраженное снижение концентрации глюкозы в крови. Одновременный прием β-адреноблокаторов может маскировать проявления гипогликемии.
Передозировка
Отмечено, что Старликс хорошо переносился при приеме дозы до 720 мг/сут в течение 7 дней. Случаи передозировки препаратом Старликс до настоящего времени не описаны.
Предположительные симптомы: выраженная гипогликемия с клиническими проявлениями различной тяжести.
Лечение: при сохраненном сознании и отсутствии неврологических проявлений показан прием раствора декстрозы/сахара внутрь, а также коррекция дозы препарата и/или приемов пищи. При тяжелой гипогликемии, сопровождающейся комой, судорогами и другими неврологическими проявлениями, показано в/в введение раствора декстрозы (глюкозы). Применение гемодиализа для выведения натеглинида из кровотока неэффективно из-за его высокого связывания с белками плазмы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Натегленид не оказывал тератогенный эффект в экспериментальных исследованиях. Опыт применения препарата Старликс в период беременности в настоящее время отсутствует, т.о. не установлена безопасность препарата для беременных женщин. Применять препарат в период беременности не следует.
Натегленид выделяется с грудным молоком у крыс. Неизвестно, выделяется ли Старликс с грудным молоком у женщин, поэтому в связи с потенциальным риском развития гипогликемии у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, Старликс не следует назначать кормящим матерям.
Особые указания
При применении препарата Старликс следует соблюдать меры предосторожности в отношении возникновения гипогликемии. Снижение концентрации глюкозы в крови может быть спровоцировано приемом алкоголя и усиленной физической нагрузкой.
Учитывая, что главное терапевтическое воздействие препарата Старликс заключается в снижении прандиальной концентрации глюкозы в крови (именно эта концентрация определяет значение показателя HbA1C), для оценки терапевтической эффективности препарата можно также использовать показатель концентрации глюкозы в крови через 1–2 ч после еды.
Старликс можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с гипогликемическими препаратами с другим механизмом действия, например метформином.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам, работающим с механизмами и управляющим автотранспортом, следует предпринимать особые меры предосторожности для профилактики гипогликемии.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Новартис Фарма С.п.А. Италия.
Владелец регистрационного удостоверения: Новартис Фарма АГ. Швейцария.
Адрес: Лихтштрассе 35, CH-4002 Базель, Швейцария.
Дополнительную информацию можно получить по адресу: 123104, Москва, Б. Палашевский пер., 15.
Тел.: (495) 967-12-70; факс: (495) 969-21-76.