Что такое medsovet.info? Федеральный медицинский информационный интернет-портал Подробнее
Раздел предназначен исключительно для медицинских и фармацевтических работников! Если Вы не являетесь медицинским и фармацевтическим работником - покиньте раздел! Условия использования
Купить Реминил®
В аптеках Санкт-Петербурга и Ленинградской области

от 2 580

Купить В других регионах

Реминил® инструкции по формам выпуска

Инструкция к лекарству Реминил®, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.

Реминил®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
галантамина гидробромид (в пересчете на основание) 4 мг
  8 мг
  12 мг
вспомогательные вещества:  
ядро — кремния диоксид коллоидный; кросповидон, лактозы моногидрат, магния стеарат; МКЦ  
оболочка — гидроксипропилметилцеллюлоза; пропиленгликоль; тальк; титана диоксид (Е171); железа оксид желтый — табл. по 4 мг; железа оксид красный (Е172) — табл. по 8 мг; железа оксид красный (Е172) и желтый краситель «заход солнца» (Е110) — табл. по 12 мг  

в блистере 14 шт.; в пачке картонной 1 или 4 блистера.

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:  
галантамина гидробромид 5,127 мг
  10,254 мг
  15,38 мг
(эквивалентно 4, 8 и 12 мг галантамина соответственно)  
вспомогательные вещества: премикс лактозы моногидрата и МКЦ (в соотношении 75 и 25% соответственно) — 51,453/102,906/154,36 мг; кросповидон — 3/6/9 мг; магния стеарат — 0,3/0,6/0,9 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 0,12/0,24/0,36 мг  
оболочка пленочная: гипромеллоза 2910 (5 мПа·с) — 2,5/4/5 мг; пропиленгликоль — 0,625/1/1,25 мг; титана диоксид (Е171) — 0,75/1,2/1,5 мг; тальк — 0,5/0,8/1 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,0032/−/−; краситель железа оксид красный (Е172) — −/0,013/0,055 мг; краситель оранжево-желтый S (Е110) — −/−/0,45 мг  

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг, 8 мг, 12 мг. По 14 табл. в блистере; по 1, 2 или 4 блистера в картонной пачке.

Описание лекарственной формы

Таблетки 4 мг: почти белые, круглые двояковыпуклые, на одной стороне которых имеется надпись «Janssen», а на другой — «G4».

Таблетки 8 мг: розовые, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне которых имеется надпись «Janssen», а на другой — «G8».

Таблетки 12 мг: оранжево-коричневые, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне которых имеется надпись «Janssen», а на другой — «G12».

Способ применения и дозы

Внутрь, 2 раза в сутки, желательно во время утреннего и вечернего приема пищи. В процессе лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 8 м/сут (по 4 мг 2 раза в сутки), ее следует принимать в течение 4 нед.

Поддерживающая доза. Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в сутки), пациенты должны принимать эту дозу не менее 4 нед.

Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг/сут (по 12 мг 2 раза в сутки) следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил® (например при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в приеме препарата в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Дети. Реминил® не рекомендуется применять для лечения детей. Данные о применении препарата Реминил® у детей отсутствуют.

Пациенты с заболеваниями печени и почек. У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени концентрации галантамина в плазме могут быть выше, чем у пациентов без таких поражений. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза должна составлять 4 мг 1 раз в сутки, ее следует принимать утром в течение не менее 1 нед, после этого дозу можно увеличить до 4 мг 2 раза в сутки на протяжении не менее 4 нед. Общая суточная доза не должна превышать 16 мг.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) Реминил® противопоказан.

У пациентов с Cl креатинина >9 мл/мин дозу препарата Реминил® корректировать не нужно. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <9 мл/мин) Реминил® противопоказан.

Сопутствующая терапия. Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Реминил®.

Для галантамина характерен медленный клиренс (клиренс из плазмы составляет около 300 мл/мин) и умеренный объем распределения (в среднем Vdss равен 175 л). Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер, а конечный Т1/2 равен примерно 7–8 ч.

После однократного перорального приема 8 мг галантамина он быстро всасывается из ЖКТ; С max достигается через 1,2 ч и составляет (43±13) нг/мл, а средняя AUC составляет (427±102) нг·ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при пероральном приеме составляет 88,5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Сmax снижается на 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC). После многократного приема галантамина в дозе 12 мг 2 раза в сутки средние концентрации в конце дозового периода и Сmax в плазме варьировали от 30 до 90 нг/мл. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в дозовом диапазоне 4–16 мг 2 раза в сутки. В течение 7 дней после однократного перорального приема 4 мг 3H-галантамина 90–97% радиоактивности выделилось с мочой и 2,2–6,3% — с калом. После в/в введения и перорального приема 18–22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 ч, почечный клиренс был около 65 мл/мин, что составляет 20–25% общего клиренса из плазмы. После однократного приема галантамина в плазме «быстрых и медленных метаболизаторов» ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О-деметилноргалантамин) не присутствовал в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30–40% выше, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5–6 баллов по шкале CHILD) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале CHILD) AUC и Т1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не нужно, если Cl креатинина у них не менее 9 мл/мин.

Связывание с белками плазмы: степень связывания галантамина с белками плазмы невелика и составляет (17,7±0,8)%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%) и в плазме (39,0%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8,4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1,17.

Галантамин, будучи третичным алкалоидом, является селективным конкурентным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Помимо этого галантамин усиливает присущее ацетилхолину действие на никотиновые рецепторы, по-видимому, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Реминил® показан для лечения деменции альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, в т.ч. с сопутствующей недостаточностью мозгового кровообращения.

  • гиперчувствительность к галантамина гидробромиду или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав этого препарата;
  • нарушение функции почек (Cl креатинина <9 мл/мин), т.к. отсутствуют данные о применении препарата у этой категории больных.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными явлениями (частота которых составляла ≥5% или вдвое превышала частоту у пациентов, получавших плацебо) при проведении клинических испытаний препарата были тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, анорексия, слабость, головокружение, головная боль, сонливость и похудание. Такие нежелательные явления, как тошнота, рвота и анорексия, чаще возникали у женщин.

Другими частыми нежелательными явлениями (частота — ≥5% и ≥плацебо) были спутанность сознания, внезапные падения, травмы, бессонница, ринит и инфекции мочевых путей.

Большинство этих нежелательных явлений возникали во время постепенного повышения дозы Реминила®. Тошнота и рвота, будучи самыми частыми нежелательными явлениями, в большинстве случаев длились менее одной недели, у большинства пациентов они возникали только один раз. В таких ситуациях могут принести пользу противорвотные препараты и обильное питье. Тремор, обмороки и тяжелая брадикардия наблюдались редко. Во время лечения галантамином не было значимых изменений лабораторных показателей.

Взаимодействие

Фармакодинамические взаимодействия. Вследствие свойственного ему механизма действия галантамин нельзя применять одновременно с другими холиномиметиками. Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. Как и другие холиномиметики, галантамин может вступать в фармакодинамические взаимодействия с препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений (например дигоксин и β-адреноблокаторы). Будучи холиномиметиком, галантамин может усиливать блок нервно-мышечной проводимости деполяризирующего типа во время наркоза (например, при использовании в качестве периферического миорелаксанта суксаметония).

Фармакокинетические взаимодействия. В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Исследования in vitro показали, что главную роль в метаболизме галантамина играют коферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Другие препараты, влияющие на метаболизм галантамина. Препараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором фермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает только примерно на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25–33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами фермента CYP2D6, как амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин.

Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота холинергических нежелательных явлений, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снизить поддерживающую дозу галантамина.

Влияние галантамина на метаболизм других препаратов. Терапевтические дозы галантамина (12 мг 2 раза в сутки) не влияли на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение ПВ, вызванное варфарином.

Исследования in vitro показали, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать главные формы цитохрома Р450 человека.

Передозировка

Симптомы: предполагается, что объективные и субъективные симптомы выраженной передозировки галантамина будут сходны с аналогичными симптомами при передозировке других холиномиметиков. Наблюдаются в основном токсические эффекты со стороны ЦНС, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных синапсов. Помимо мышечной слабости могут наблюдаться некоторые или все симптомы холинергического кризиса: сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, гипотензия, коллапс, фасцикуляции и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.

Лечение: как и при передозировке любого другого препарата, необходимо осуществлять обычные поддерживающие мероприятия. В тяжелых случаях в качестве общего антидота можно использовать такой антихолинергический препарат, как атропин. Вначале рекомендуется ввести 0,5–1,0 мг в/в, частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента. Стратегии лечения передозировок постоянно совершенствуются, и поэтому следует обращаться в ближайший центр по лечению отравлений для получения новейших рекомендаций, касающихся лечения передозировки галантамина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Реминил® можно назначать беременным женщинам, только если потенциальная польза для них перевешивает возможный риск для плода.

Женщины, получающие Реминил®, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

Особые указания

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Как и другие холиномиметики, Реминил® следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:

Сердечно-сосудистые заболевания: вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (например брадикардию). Последствия таких эффектов могут быть наиболее серьезными у пациентов с синдромом слабости синусового узла и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, а также у пациентов, которые одновременно получают препараты, снижающие частоту сердечных сокращений, такие как дигоксин или β-адреноблокаторы. Лечение Реминилом® редко сопровождалось выраженной брадикардией или обмороком.

Желудочно-кишечные заболевания: у пациентов с повышенным риском развития язвенной болезни, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе или предрасположенных к ней, необходимо проводить мониторинг соответствующих симптомов. Следует отметить, однако, что клинические испытания не выявили у пациентов, получавших Реминил®, увеличения, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией желудочно-кишечного тракта, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Неврологические заболевания: считается, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить, однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Легочные заболевания: из-за холиномиметической активности Реминил® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих тяжелой бронхиальной астмой или обструктивной болезнью легких.

Мочеполовые заболевания: Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевых путей, а также у пациентов, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре.

Влияние на способность к вождению автомобиля и работу с механизмами

Болезнь Альцгеймера может ухудшать вождение автомобиля и работу с механизмами. Кроме того, сам Реминил®, как и другие холиномиметики, способен вызывать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами, особенно в первые недели после начала лечения этим препаратом.

По рецепту.

Производитель

Держатель регистрационного удостоверения: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.

121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.

Производитель: Янссен-Силаг С.п.А., Италия, Колоньо-Монзесе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23.

Реминил®, капсулы пролонгированного действия

Капсулы пролонгированного действия 1 капс.
галантамина гидробромид (в пересчете на основание) 8 мг
  16 мг
  24 мг
вспомогательные вещества: сферы сахарные (состоят из сукрозы и крахмала кукурузного); гипромеллоза 2910 (5 мПа×с); макрогол 400; этилцеллюлоза (20 мПа×с); диэтилфталат  
оболочка капсулы: желатин; титана диоксид; железа оксид красный (для капсул 16 и 24 мг); железа оксид желтый (для капсул 24 мг)  

в блистере 7 шт. или во флаконе 300 шт.; в пачке картонной 1, 4 блистера (для капсул 8 мг); 4, 8, 12 блистеров (для капсул 16 мг); 2, 4, 8, 12 блистеров (для капсул 24 мг) или 1 флакон (для всех дозировок).

Капсулы пролонгированного высвобождения 1 капс.
активное вещество:  
галантамина гидробромид (в пересчете на основание) 8 мг
  16 мг
  24 мг
вспомогательные вещества: сферы сахарные (состоят из сукрозы и крахмала кукурузного); гипромеллоза 2910 (5 мПа·с); макрогол 400; этилцеллюлоза (20 мПа·с); диэтилфталат  
оболочка капсул: желатин; титана диоксид; железа оксид красный (для капсул 16 и 24 мг); железа оксид желтый (для капсул 24 мг)  

Капсулы пролонгированного действия, 8 мг. По 7 капс. в блистере из комбинированного материала (ПВХ, ПЭ, ПВДХ и алюминиевая фольга); по 1 или 4 блистера в картонной пачке. По 300 капс. во флаконе из ПЭ; по 1 фл. в картонной пачке.

Капсулы пролонгированного действия, 16 мг. По 7 капс. в блистере из комбинированного материала (ПВХ, ПЭ, ПВДХ и алюминиевая фольга); по 4, 8 или 12 блистеров в картонной пачке. По 300 капс. во флаконе из ПЭ; по 1 фл. в картонной пачке.

Капсулы пролонгированного действия, 24 мг. По 7 капс. в блистере из комбинированного материала (ПВХ, ПЭ, ПВДХ и алюминиевая фольга); по 2, 4, 8 или 12 блистеров в картонной пачке. По 300 капс. во флаконе из ПЭ; по 1 фл. в картонной пачке.

Капсулы 8 мг: твердые желатиновые, №4, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки белого цвета с напечатанным символом «G8».

Капсулы 16 мг: твердые желатиновые, №2, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки светло-розового цвета с напечатанным символом «G16».

Капсулы 24 мг: твердые желатиновые, №1, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки розовато-коричневого цвета с напечатанным символом «G24».

Содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.

Внутрь, 1 раз в сутки (утром), желательно во время приема пищи.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг/сут.

Пациенты, уже принимающие Реминил® в других формах с немедленным высвобождением активного вещества (табл.), могут перейти на прием препарата Реминил® в форме капсул пролонгированного действия путем приема последней дозы в форме таблеток вечером и начала приема в форме капсул 1 раз в день на следующее утро.

При переходе с препарата Реминил® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 раза в день, на Реминил® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 раз в день, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Поддерживающая доза. Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг/сут, пациенты должны принимать эту дозу не менее 4 нед.

Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг/сут следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил® (например при подготовке к операции) обострение симптомов не возникает.

При перерыве в приеме препарата в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Дети. Отсутствует значимый опыт применения препарата Реминил® у детей.

Пациенты с заболеваниями печени и почек. У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени концентрации галантамина в плазме могут быть выше, чем у пациентов без таких поражений. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза (исходя из фармакокинетических данных) должна составлять 8 мг 1 раз в сутки через день, ее следует принимать утром в течение не менее 1 нед. После этого пациенты могут принимать по 8 мг 1 раз в сутки на протяжении не менее 4 нед. Суточная доза не должна превышать 16 мг.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) Реминил® не рекомендуется.

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <9 мл/мин) Реминил® не рекомендуется (в связи с отсутствием данных).

У пациентов с Cl креатинина более 9 мл/мин дозу корректировать не нужно.

Сопутствующая терапия. Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Реминил®.

Для галантамина характерен медленный клиренс (клиренс из плазмы составляет около 300 мл/мин) и умеренный Vd (средний Vd в стационарном состоянии равен 175 л). Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер, а конечный T1/2 равен примерно 7–8 ч. После однократного перорального приема 8 мг галантамина он быстро всасывается из ЖКТ; его Cmax была достигнута через 1,2 ч и составила (43±13) нг/мл, а средняя AUC0–∞ составляет (427±102) нг·ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при пероральном приеме составляет 88,5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Cmax снижается на 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 мг 2 раза в сутки средние концентрации в конце дозового периода и Cmax в плазме варьировались от 30 до 90 нг/мл. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в дозовом диапазоне 4–16 мг 2 раза в сутки.

В течение 7 дней после однократного перорального приема 4 мг 3Н-галантамина 90–97% радиоактивности выделилось с мочой и 2,2–6,3% — с калом. После перорального приема 18–22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 ч, почечный клиренс был около 65 мл/мин, что составляет 20–25% общего клиренса из плазмы.

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, O-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является O-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются 2D6 и 3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина. После однократного приема галантамина в плазме быстрых и медленных метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровня галантамина.

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30–40% выше, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлда-Пью) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлда-Пью) AUC и T1/2 галантамина были повышены примерно на 30% (см. «Способ применения и дозы»).

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина ослаблялось по мере снижения Cl креатинина. У пациентов с нарушением функций почек средней тяжести (Cl креатинина 52–104 мл/мин) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, а у пациентов с тяжелым нарушением (Cl креатинина 9–51 мл/мин) — повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и веса (Cl креатинина >121 мл/мин).

Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не нужно, если Cl креатинина у них не менее 9 мл/мин (см. «Способ применения и дозы»), т.к. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

Связывание с белками плазмы: степень связывания галантамина с белками плазмы невелика и составляет (17,7±0,8)%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%) и в плазме (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8,4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1,17.

В сравнительном исследовании биодоступности препарата Реминил® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества, принимаемого в дозе 24 мг 1 раз в день, и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых в дозе 12 мг 2 раза в день, показана биоэквивалентность этих дозировок по показателям AUC24 ч и минимальная концентрация Cmin в равновесном состоянии. Cmax, достигаемая через 4,4 ч после приема капсул в дозе 12 мг 1 раз в день, была примерно на 24% меньше, чем после приема таблеток в дозе 12 мг 2 раза в день. Прием пищи не влиял на биодоступность препарата Реминил® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии. В исследовании дозовой зависимости фармакокинетики препарата Реминил® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей Css в плазме крови людей обеих возрастных групп достигалась в течение 6 дней при всех дозах (8, 16 или 24 мг). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8–24 мг).

Галантамин, будучи третичным алкалоидом, является селективным конкурентным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Помимо этого галантамин усиливает присущее ацетилхолину действие на никотиновые рецепторы, по-видимому вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Реминил® показан для лечения деменции альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, в т.ч. c хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

  • гиперчувствительность к галантамина гидробромиду или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав этого препарата;
  • пациенты с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 9 мл/мин) — вследствие отсутствия данных о применении;
  • тяжелые нарушения функции печени.

С осторожностью: общая анестезия; бронхиальная астма, ХОБЛ; брадикардия, AV блокада, синдром слабости синусного узла, нестабильная стенокардия; сопутствующая терапия препаратами, замедляющими ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обструкция ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ; эпилепсия; обструкция мочевых путей, период после перенесенной операции на мочевом пузыре.

В данном разделе представлены побочные действия, которые на основе комплексной оценки имеющейся информации были отнесены к использованию галантамина гидробромида. В отдельных случаях причинно-следственная связь с приемом галантамина гидробромида не может быть достоверно установлена. Кроме того, поскольку клинические исследования проводятся в разных условиях, частоты возникновения неблагоприятных явлений в клинических исследованиях препарата не могут непосредственно сравниваться с частотами в клинических исследованиях другого препарата и могут не отражать частоты возникновения неблагоприятных явлений в клинической практике.

Тошнота и рвота — наиболее частые нежелательные явления при проведении клинических исследований (частота  — 20,7 и 10,5% соответственно) — наблюдались при подборе дозы препарата, продолжались в большинстве случаев в течение менее 1 нед и в основном были эпизодическими. Назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости наиболее эффективно в таких случаях.

Побочные эффекты препарата Реминил® в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100, <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редко (<1/10000 случаев).

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.

Нарушения метаболизма и питания: часто — снижение аппетита; нечасто — обезвоживание.

Психические нарушения: часто — депрессия, галлюцинации; нечасто — зрительные и слуховые галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, тремор, обморок, заторможенность, сонливость; нечасто — извращение вкуса, гиперсомния, парестезия, судороги. Судороги являются класс-эффектом, наблюдаемым при применении ингибиторов ацетилхолинэстеразы — средств для лечения деменции, и включающим судороги и припадки.

Офтальмологические нарушения: нечасто — затуманенное зрение.

Со стороны уха и лабиринта: нечасто — шум в ушах.

Со стороны ССС: часто — брадикардия, повышение АД; нечасто — AV блокада I степени, ощущение сердцебиения, синусовая брадикардия, суправентрикулярная экстрасистолия, приливы, снижение АД.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея, боли в области живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт; нечасто — рвотные позывы.

Гепатобилиарные нарушения: редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — усиленное потоотделение; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзематозный пустулез, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы; нечасто — мышечная слабость.

Общие нарушения: часто — утомление, слабость, недомогание.

Изменения измерений и лабораторных показателей: часто — уменьшение массы тела; нечасто — увеличение активности печеночных ферментов.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — падение, рваные раны.

Фармакодинамические взаимодействия

Вследствие свойственного ему механизма действия галантамин нельзя применять одновременно с другими холиномиметиками.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. Как и другие холиномиметики, галантамин может вступать в фармакодинамическое взаимодействие с препаратами, которые снижают ЧСС (например дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, галантамин может усиливать блок нервно-мышечной проводимости деполяризационного типа во время наркоза (например при использовании в качестве периферического миорелаксанта суксаметония бромида).

Фармакокинетические взаимодействия

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Исследования in vitro показали, что главную роль в метаболизме галантамина играют коферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Другие препараты, влияющие на метаболизм галантамина

Препараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином.

Препараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором фермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает только примерно на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25–33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами фермента CYP2D6, как амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин.

Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота холинергических нежелательных явлений, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снизить поддерживающую дозу галантамина.

Антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (NМDА) мемантин в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней, затем 10 мг 2 раза в день в течение 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 мг 1 раз в сутки.

Влияние галантамина на метаболизм других препаратов

Терапевтические дозы галантамина (12 мг 2 раза в сутки) не влияли на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение ПВ, вызванное варфарином.

Исследования in vitro показали, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать главные формы цитохрома Р450 человека.

Симптомы: предполагается, что объективные и субъективные симптомы выраженной передозировки галантамина будут сходны с аналогичными симптомами при передозировке других холиномиметиков. Наблюдаются в основном токсические эффекты со стороны ЦНС, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных синапсов. Помимо мышечной слабости или фасцикуляции могут наблюдаться некоторые или все симптомы холинергического кризиса: сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, снижение АД, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие двунаправленно-веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме 32 мг препарата Реминил® в сутки.

Лечение: как и при передозировке любого другого препарата, необходимо осуществлять обычные поддерживающие мероприятия. В тяжелых случаях в качестве общего антидота можно использовать такие антихолинергические препараты, как атропин. Вначале рекомендуется ввести 0,5–1 мг в/в, частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.

Стратегии лечения передозировок постоянно совершенствуются, и поэтому следует обращаться в ближайший центр по лечению отравлений для получения новейших рекомендаций, касающихся лечения передозировки галантамина.

Исследований применения препарата Реминил® у беременных женщин не проводилось.

Реминил® можно назначать беременным женщинам, только если потенциальная польза для них перевешивает возможный риск для плода.

Неизвестно, выводится ли Реминил® с грудным молоком, исследований с участием кормящих женщин не проводилось. Женщины, получающие Реминил®, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

Применение препарата Реминил® при других типах деменции или других нарушениях памяти

Положительные эффекты применения препарата Реминил® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Безопасность у пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН)

Реминил® не предназначен для пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН), т.е. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Два двухлетних исследования у пациентов с СКН не выявили эффективность препарата. Была показана более высокая (по сравнению с плацебо) смертность от различных нежелательных реакций (около половины случаев связаны с реакциями со стороны ССС). С учетом данных, полученных от значительной доли пациентов, прекративших лечение до завершения двойного слепого периода, нет оснований полагать, что с течением времени у пациентов, получавших лечение препаратом Реминил®, риск смерти увеличивается. Из группы плацебо больше пациентов, чем из группы галантамина, прервали лечение перед смертью, что может объяснить изначально зарегистрированную разницу в смертности.

Результаты исследований СКН отличаются от результатов исследований болезни Альцгеймера. В объединенных исследованиях болезни Альцгеймера (n = 4614) уровень смертности был численно выше в группе плацебо, чем в группе, получавшей лечение препаратом Реминил®.

Постановка диагноза должна осуществляться в соответствии с текущими руководствами по болезни Альцгеймера. Терапия должна проводиться под контролем врача и может быть начата только при условии, что ухаживающее лицо способно обеспечить постоянный прием препарата.

Контроль веса

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Кожные реакции тяжелой степени

Появление кожных реакций тяжелой степени (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзематозный пустулез) наблюдалось у пациентов, принимающих препарат Реминил®. Рекомендуется информировать пациентов о признаках кожных реакций тяжелой степени и о необходимости прекращения применения препарата Реминил® при первом появлении кожной сыпи.

Как и другие холиномиметики, Реминил® следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:

Нарушения со стороны сердца: вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (например, брадикардию). Последствия таких эффектов могут быть наиболее серьезными у пациентов с синдромом слабости синусового узла и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, у пациентов, которые одновременно получают препараты, снижающие частоту сердечных сокращений, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также у пациентов с электролитными нарушениями (например, с гиперкалиемией, гипокалиемией).

Следует соблюдать осторожность при применении галантамина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. в период после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при острой фибрилляции предсердий, АV блокаде II степени и выше, хронической сердечной недостаточности (в особенности III–IV функционального класса по классификации NYHA).

Лечение Реминилом сопровождалось обмороком и редко — выраженной брадикардией. Следует применять с осторожностью при нестабильной стенокардии.

Желудочно-кишечные заболевания: у пациентов с повышенным риском развития язвенной болезни, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе или предрасположенных к ней, в т.ч. при приеме НПВС, необходимо проводить мониторинг соответствующих симптомов. Следует отметить, однако, что клинические исследования не выявили у пациентов, получавших Реминил®, увеличения, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Неврологические заболевания: при применении препарата Реминил® наблюдались судороги. Следует помнить, однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В редких случаях повышение холинергического тонуса может приводить к ухудшению течения болезни Паркинсона. Анализ объединенных данных плацебо-контролируемых исследований показал, что у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получающих лечение галантамином, нечасто наблюдались цереброваскулярные нарушения. Это следует учитывать при применении галантамина у пациентов с цереброваскулярными патологиями.

Легочные заболевания: из-за холиномиметической активности Реминил® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих тяжелой бронхиальной астмой, ХОБЛ или острыми легочными инфекциями.

Мочеполовые заболевания: Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевых путей, а также у пациентов, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре.

Хирургические и медицинские процедуры: галантамин, являющийся холиномиметиком, вероятно, будет усиливать мышечную релаксацию сукцинилхолинового типа во время анестезии, особенно при дефиците псевдохолинэстеразы.

Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами. Болезнь Альцгеймера может отрицательно влиять на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Кроме того, сам Реминил®, как и другие холиномиметики, способен вызывать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами, особенно в первые недели после начала лечения этим препаратом.

По рецепту.

Производитель, фасовка, упаковка, выпускающий контроль качества: Янссен-Силаг С.п.А., Италия, Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23.

Держатель регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.

121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.

Отзывы 2

хочется узнать отзывы по данному препарату
Написал(а):
У меня прием Реминила по 4 мг утром вызвал брадикардию до 42 ударов сердца в минуту и аритмию. Пришлось срочно идти к кардиологу.
Написал(а):