Что такое medsovet.info? Федеральный медицинский информационный интернет-портал Подробнее
Раздел предназначен исключительно для медицинских и фармацевтических работников! Если Вы не являетесь медицинским и фармацевтическим работником - покиньте раздел! Условия использования
Купить Капреомицин
В аптеках Санкт-Петербурга и Ленинградской области
Купить В других регионах

Капреомицин инструкции по формам выпуска

Инструкция к лекарству Капреомицин, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.

Капреомицин, порошок для приготовления раствора для инфузий и внутримышечного введения

Состав

Порошок для приготовления раствора для инфузий и внутримышечного введения 1 фл.
активное вещество:  
капреомицина сульфат (в пересчете на капреомицин) 0,5 г
  0,75 г

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий и внутримышечного введения, 0,5 г, 0,75 г. По 0,5 или 0,75 г капреомицина во флаконах вместимостью 10 мл, герметично укупоренных пробками резиновыми, обжатых колпачками алюминиевыми или комбинированными. 1 или 10 фл. в пачке или коробке из картона.

Для стационара: 50 фл. в коробке из картона.

Описание лекарственной формы

Белый или почти белый порошок, гигроскопичен.

Способ применения и дозы

В/м (глубоко), в/в (капельно, путем инфузий длительностью 60 мин).

Перед началом терапии необходимо подтвердить наличие у пациента чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis.

Средняя доза — 1 г/сут, не более 20 мг/кг/сут.

Вводят 1 раз в сутки в течение 60–120 дней, далее — по 1 г 2 или 3 раза в неделю в течение 12–24 мес, в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина.

Расчет дозировок для достижения средней Css капреомицина в сыворотке (10 мг/мл) исходя из Cl креатинина
Таблица
Cl креатинина, мл/мин Клиренс капреомицина, л/кг/ч·102 T1/2, ч Доза* для следующих интервалов между введениями, мг/кг
24 ч 48 ч 72 ч
0 0,54 55,5 1,29 2,58 3,87
10 1,01 29,4 2,43 4,87 7,3
20 1,49 20 3,58 7,16 10,7
30 1,97 15,1 4,72 9,45 14,2
40 2,45 12,2 5,87 11,7  
50 2,92 10,2 7,01 14  
60 3,4 8,8 8,16    
80 4,35 6,8 10,4**    
100 5,31 5,6 12,7**    
110 5,78 5,2 13,9**    

* Для больных со сниженной почечной функцией расчет начальной поддерживающей дозы дается для факультативных дозировок капреомицина; ожидается, что увеличение интервалов между дозировками приведет к повышению Cmax и снижению Cmin капреомицина в сыворотке по сравнению с более короткими интервалами.

** Обычная дозировка для больных с нормальной функцией почек, составляющая 1 г/сут и не превышающая 20 мг/кг/сут, вводится в течение 60–120 дней, а затем вводится по 1 г 2 или 3 раза в неделю.

Приготовление раствора для введения. Для в/м введения содержимое флакона (0,5; 0,75 г) растворяют в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Следует подождать 2–3 мин до полного растворения содержимого. Вводят путем глубокой в/м инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.

Для в/в капельного введения приготовленный таким же образом раствор капреомицина разбавляют 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида, вводят в течение 60 мин. Раствор капреомицина может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения раствор капреомицина можно хранить в холодильнике не более 24 ч.

Действия при пропуске введения одной или нескольких доз лекарственного препарата. Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

Tmax в плазме крови — 1–2 ч после в/м введения 1 г; Cmax составляет 20–47 мг/л; после 10 ч — 4 мг/л. После в/в инфузии в течении 1 ч в дозе 1 г Cmax в плазме крови составляет 30–50 мг/л. Биодоступность при в/в и в/м введении одинакова. Не проходит через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер. В организме не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч — 50–60% дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах — с желчью.

Не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 в течение 30 дней при нормальной функции почек. При нарушении функции почек T1/2 увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.

Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (минимальная подавляющая концентрация — 1,25–2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие. Эффективен только в отношении Mycobacterium tuberculosis. Противотуберкулезный препарат II ряда (согласно классификации ВОЗ).

При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином и частичную — с аминогликозидами. Не отмечается перекрестная устойчивость между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом, этамбутолом. Оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в экспериментах на крысах).

Туберкулез легких (в составе комплексной терапии, в т.ч. при неэффективности и непереносимости противотуберкулезных препаратов I ряда).

  • гиперчувствительность к компонентам препарата;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский возраст.

С осторожностью: почечная недостаточность; нарушение слуха; дегидратация; миастения gravis; паркинсонизм; пожилой возраст.

При необходимости назначения препарата в таких случаях следует сопоставить соотношение ожидаемой пользы терапии и риска нарушения функции VIII пары черепных нервов и повреждения почек.

Побочные действия

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (увеличение азота мочевины в крови до уровня более чем 20 мг/100 мл, уменьшение выделения фенолсульфофталеина и появление аномального мочевого осадка, нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера и развитие токсического нефрита).

Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.

Со стороны ЦНС: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.

Со стороны органов чувств: ототоксичность (субклиническая потеря слуха, в т.ч. необратимая; шум в ушах, головокружение).

Со стороны печени: нарушение показателей функции печени (при применении в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, которые вызывают изменения функции печени).

Местные реакции: боль, уплотнение и усиленная кровоточивость в месте инъекции, асептический абсцесс.

Аллергические реакции: крапивница, кожные высыпания в виде пятен и узелков, сопровождающихся иногда лихорадочной реакцией.

Если пациентом замечены любые другие побочные действия, не указанные в инструкции по применению, следует сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром диэтиловым, другими аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается — неостигмина метилсульфатом.

В комбинации с другими противотуберкулезными ЛС (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксинами, в т.ч. колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном, ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.

Передозировка

Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение улиткового и преддверного нервов (ветви VIII пары черепных нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и другие нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев.

Лечение: при нормальной функции почек — гидратация с поддержанием мочеобразования на скорости 3–5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, концентрации электролитов и клиренса креатинина; для устранения нервно-мышечной блокады — введение ингибиторов холинэстеразы, препаратов кальция; при выраженном нарушении функции почек — гемодиализ.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Меры предосторожности

Исследование функции почек следует проводить до лечения и 1 раз в неделю в ходе лечения. До начала лечения следует провести аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Рекомендуется контроль концентрации капреомицина в крови. Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени. Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно проводить определение содержания калия в сыворотке.

Нефротоксический эффект связан с концентрацией капреомицина в сыворотке крови. Отмечалось повреждение почек с некрозом канальцев, повышением концентрации азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Очень частые случаи незначительного повышения АМК и креатинина сыворотки наблюдались у больных, проходивших длительное лечение. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксичные препараты, риск развития острого некроза канальцев значительно выше. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение концентрации АМК до показателя более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением концентрации АМК или без него требует тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата. Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение концентрации АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина не установлено.

Поражение улиткового и преддверного нервов (ветви VIII пары черепных нервов) происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах.

Всегда назначается в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. Одновременный прием со стрептомицином и виомицином не рекомендуется. После быстрого в/в введения капреомицина возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный паралич. Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне ЛС, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).

С осторожностью назначают капреомицин (как и другие антибиотики) больным с какими-либо формами аллергии, в т.ч. и лекарственной.

При отсутствии улучшения состояния в течение 2–3 нед или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Во время применения препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По рецепту.

Производитель

ОАО «Красфарма», 660042, Россия, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, 2.

Тел./факс: (391) 261-25-90/261-17-44.

Капреомицин, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 фл.
активное вещество:  
капреомицина сульфат (в пересчете на капреомицин) 1 г

Порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного и внутримышечного введения. По 1 г активного вещества во флаконе прозрачного стекла, укупоренном пробкой из хлорбутиловой резины, обжатой алюминиевым колпачком. На флакон надет полимерный колпачок Flip off. По 1 фл. в картонной пачке.

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

В/м, в/в в дозе 15–16 мг/кг при следующем разведении: содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл 0,9% хлорида натрия для инъекций или стерильной воды для инъекций. Следует подождать 2–3 мин. пока содержимое флакона окончательно растворится.

Приготовление растворов

В/в. Для в/в инфузии растворенный Капреомицин для инъекций должен быть разведен в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций и введен в течение 60 мин.

В/м. Разведенный капреомицин для инъекций вводят путем глубокой в/м инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов. Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона. Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений (см. таблицу 1).

Таблица разведений
Таблица 1
Количество растворителя, добавляемое во флакон емкостью 10 мл, содержащий дозу 1 г, мл Объем раствора капреомицина для инъекций, мл Концентрация раствора (прибл.), мг*/мл
2,15 2,85 370
2,63 3,33 316
3,3 4 260
4,3 5 210

*Эквивалент активности капреомицина.

После разведения все растворы капреомицина для инъекций можно хранить в холодильнике не более 24 ч.

Капреомицин всегда назначается в сочетании с еще хотя бы одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм туберкулезных бацилл, который имеется у данного больного.

Обычная доза составляет 1 г/сут (не превышать 20 мг/кг/сут). Она вводится в/м или в/в на протяжении 60–120 дней, а затем — по 1 г любым из двух способов 2–3 раза в неделю.

Примечание. Лечение туберкулеза нужно продолжать в течение 12–24 мес. Если нет возможности вводить лекарства для инъекций, то при выписке больного из больницы их следует заменить на препараты для приема внутрь.

Больным со сниженной функцией почек следует уменьшить дозу исходя из клиренса креатинина, в соответствии с инструкциями, приведенными в таблице 2. Эти дозировки подобраны так, чтобы достичь среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л.

Расчет дозировок для достижения средней Css капреомицина в сыворотке (10 мг/мл) исходя из клиренса креатинина
Таблица 2
Cl креатинина, мл/мин Клиренс капреомицина, л/кг/ч·102 T1/2, ч Доза для следующих интервалов между введениями, мг/кг
24 ч 48 ч 72 ч
0 0,54 55,5 1,29 2,58 3,87
10 1,01 29,4 2,43 4,87 7,3
20 1,49 20 3,58 7,16 10,7
30 1,97 15,1 4,72 9,45 14,2
40 2,45 12,2 5,87 11,7  
50 2,92 10,2 7,01 14  
60 3,4 8,8 8,16    
80 4,35 6,8 10,4    
100 5,31 5,6 12,7    
110 5,78 5,2 13,9    

Практически не всасывается в ЖКТ (менее 1%). Tmax в плазме — 1–2 ч после в/м введения 1 г; Cmax составляет 20–47 мг/л; после 10 ч — 4 мг/л. После в/в 1-часовой инфузии в дозе 1 г Cmax составляет 30–50 мг/л. AUC при в/в и в/м введении одинакова. Не проходит через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч — 50–60% дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах — с желчью. Не кумулируется при нормальной функции почек. При нарушении функции почек T1/2 увеличивается.

Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (минимальная подавляющая концентрация — 1,25–2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.

Эффективен только в отношении Mycobacterium tuberculosis. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином и частичную — с аминогликозидами. Оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в экспериментах на крысах).

Туберкулез легких (в т.ч. при неэффективности и непереносимости ЛС I ряда). Капреомицин следует назначать в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

  • повышенная чувствительность к капреомицину;
  • беременность;
  • кормление грудью;
  • детский возраст (до 18 лет — безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью: не рекомендуется одновременное применение с другими противотуберкулезными ЛС для парентерального применения (стрептомицин, виомицин, канамицин, амикацин); почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст. Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепных нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения. Применять капреомицин с полимиксинами, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином и неомицином, которые могут оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие, следует с большой осторожностью.

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (увеличение уровня азота мочевины в крови, уменьшение выделения фенолсульфофталеина), развитие токсического нефрита.

Лабораторные показатели: тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, повышение содержания мочевой кислоты (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Со стороны ЦНС: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.

Со стороны органов чувств: ототоксичность (субклиническая потеря слуха, в т.ч. необратимая; шум в ушах, головокружение).

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени (при применении в комбинации с другими гепатотоксичными противотуберкулезными препаратами).

Местные реакции: боль, уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс.

Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия.

Прочие: кровоточивость.

Миорелаксирующий эффект усиливается при совместном применении с эфиром диэтиловым, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается — при одновременном назначении неостигмина метилсульфата.

В комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксинами (в т.ч. колистин), амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.

Симптомы: нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении капреомицина, связан с концентрацией препарата в сыворотке крови. Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза почечных канальцев. Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах. При наступлении токсического действия капреомицина у больных наблюдалась гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера. Возможно снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич).

Лечение: при лечении передозировки необходимо проводить мероприятия, направленные на поддержание дыхания и кровообращения, а также тщательный контроль концентрации газов крови, электролитов сыворотки.

При нормальной функции почек — гидратация с поддержанием мочеобразования в объеме 3–5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, клиренса креатинина; для устранения нервно-мышечной блокады — введение ингибиторов холинэстеразы, препаратов кальция. Для выведения капреомицина у больных с выраженным нарушением функции почек можно применять гемодиализ.

До начала лечения капреомицином и регулярно (1–2 раза в неделю) в процессе лечения следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.

Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения капреомицином для инъекций, так и еженедельно в ходе лечения.

Отмечалось повреждение почек с некрозом почечных канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение АМК или креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большинстве этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение АМК до уровня более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требуется тщательное обследование больного, снижение дозы или полная отмена препарата.

Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение уровня АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина не установлено. Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно определять концентрацию калия в сыворотке крови.

Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени. При введении капреомицина необходимо использовать все содержимое флакона.

Капреомицин всегда назначается в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Во время и после хирургического вмешательства капреомицин с осторожностью используют на фоне ЛС, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).

Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции пропущенную дозу вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

При отсутствии улучшения состояния в течение 2–3 нед или появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Влияние капреомицина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучено.

По рецепту.

«Лок-Бета Фармасьютикалс (I) Пвт. Лтд.», Индия, 324, Корпорит Центр, Нирмал лайфстайл, Л.Б.С.

Марг. Мулунд (3), Мумбай (Индия), 400080.

Упаковка: «Лок-Бета Фармасьютикалс (I) Пвт. Лтд», Индия.

Упаковка в России: ОАО «Фармасинтез».

Юридический адрес: 664007, Россия, г. Иркутск, ул. Красногвардейская, 23, оф. 3.

Тел./факс: (3952) 53-85-03.

Адрес производства: 664040, Россия, г. Иркутск, ул. Тухачевского, 3.

Тел.: (3952) 55-03-55; тел./факс: (3952) 55-03-25.

Претензии от потребителей отправлять по адресу представительства в Москве: 117042, Россия, Москва, Новые Черемушки, квартал 29–30, стр. 3а.

Тел./факс: 718-52-88.

В случае упаковки на предприятии ОАО «Фармасинтез»: 664040, Россия, г. Иркутск, а/я 17.

Тел.: (3952) 55-03-55; факс: (3952) 55-03-25.

Отзывы 0