Индапамид

Уменьшает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, способствует увеличению синтеза вазодилатирующих ПГ, уменьшает приток ионов кальция в гладкомышечные клетки стенок сосудов, ингибирует реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в кортикальном сегменте петли нефрона. Вызывает понижение тонуса гладкой мускулатуры артерий, ОПСС. В терапевтических дозах практически не влияет на липидный и углеводный обмен. Гипотензивный эффект проявляется только при исходно повышенном АД.

Гипотензивный эффект развивается к концу первой недели и достигает максимума через 3 мес применения.

Артериальная гипертензия (легкого и среднетяжелого течения).

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим сульфонамидам), острое нарушение мозгового кровообращения, выраженные нарушения функции почек и/или печени, тяжелая форма сахарного диабета или подагры.

По рецепту.

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 3 упаковки.

Таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой с желтоватым оттенком.

Гипотензивное средство (диуретик, вазодилататор).

Внутрь, не разжевывая. Суточная доза препарата — 1 табл. (2,5 мг) в день (утром). Если через 4–8 нед лечения не достигнут желаемый терапевтический эффект, дозу препарата повышать не рекомендуется (увеличение риска побочных действий без усиления антигипертензивного эффекта). Вместо этого в схему медикаментозного лечения рекомендуется включить другой антигипертензивный препарат, не являющийся диуретиком. В случаях, когда лечение необходимо начинать с приема двух препаратов, доза Индапамида остается равной 2,5 мг утром однократно в сутки.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность — высокая (93%). Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на количество всосавшегося вещества. C_max в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема внутрь. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема. T_1/2 — 18 ч, связывание с белками крови — 79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Почками выводится 60–80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник — 20%. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам (нарушает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле). Увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать «медленные» кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Не влияет на содержание липидов в плазме крови (ТГ, ЛПНП, ЛПВП); не влияет на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, стимулирует синтез ПГЕ₂, снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов. Гипотензивный эффект развивается к концу первой недели, сохраняется в течение 24 ч на фоне однократного приема.

Артериальная гипертензия.

• повышенная чувствительность к препарату и другим производным сульфонамида;
• анурия;
• гипокалиемия;
• выраженная печеночная (в т.ч. с энцефалопатией) и/или почечная недостаточность;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT.

С осторожностью:

• больные с сахарным диабетом в стадии декомпенсации;
• гиперурикемия (особенно, сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом).

Со стороны ЖКТ: возможны тошнота/анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, диарея, запор.

Со стороны нервной системы: астения, нервозность, головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия; редко — повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, спазм мышц, напряженность, раздражительность, тревога.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, изменения на электрокардиограмме (признаки гипокалиемии), аритмия, сердцебиение.

Со стороны мочевыделительной системы: частые инфекции, никтурия, полиурия.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит.

Лабораторные показатели: гиперурикемия, гипергликемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, гиперкальциурия, повышение в плазме крови азота мочевины, гиперкреатининемия, глюкозурия.

Прочие: гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, инфекции, снижение потенции, снижение либидо, ринорея, потливость, снижение массы тела, покалывание в конечностях, панкреатит, обострение системной красной волчанки.

Салуретики, сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В (в/в), слабительные средства повышают риск развития гипокалиемии. При одновременном приеме с сердечными гликозидами повышается вероятность развития дигиталисной интоксикации; с препаратами кальция — гиперкальциемии; с метформином — возможно усугубление молочнокислого ацидоза. Повышает концентрацию ионов лития в плазме крови (снижение выведения с мочой), литий оказывает нефротоксическое действие. Астемизол, эритромицин при внутривенном введении, пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические препараты IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилиум, соталол) могут привести к развитию аритмии по типу «torsades de pointes». Нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикоидные средства, тетракозактид, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект, баклофен — усиливает. Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако, при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии). Увеличивает риск развития нарушений функции почек при использовании йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах (обезвоживание организма). Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо восстановить потерю жидкости. Имипраминовые (трициклические) антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии. Циклоспорин повышает риск развития гиперкреатининемии. Индапамид снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения объема циркулирующей крови и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы). Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов.

Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функций ЖКТ, водно-электролитные нарушения, в некоторых случаях — чрезмерное снижение АД, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.

Лечение: промывание желудка, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

У больных, принимающих сердечные гликозиды, слабительные препараты, на фоне гиперальдостеронизма, а также у лиц пожилого возраста показан регулярный контроль содержания ионов калия и уровня креатинина. На фоне приема Индапамида следует систематически контролировать концентрацию ионов калия, натрия, магния в плазме крови (могут развиться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Наиболее тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с отеками или асцитом — риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, а также у лиц пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на электрокардиограмме (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса). Первое измерение концентрации ионов калия в крови следует провести в течение первой недели лечения. Гиперкальциемия на фоне приема препарата может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля. У больных с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ следует отменить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо назначить низкие начальные дозы ингибитора АПФ. Производные сульфонамидов могут обострять течение системной красной волчанки (необходимо иметь в виду при назначении индапамида). Эффективность и безопасность у детей не установлена.

в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 4 или 5 упаковок.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг. 10 шт. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги. 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.

Внутрь, предпочтительно утром, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости, по 2,5 мг (1 табл.) в сутки.

Если через 4–8 нед лечения не достигнут желаемый терапевтический эффект, дозу препарата повышать не рекомендуется (возрастает риск побочных эффектов без усиления антигипертензивного эффекта). Вместо этого в схему медикаментозного лечения рекомендуется включить другой антигипертензивный препарат, не являющийся диуретиком. В случаях, когда лечение необходимо начинать с приема двух препаратов, доза Индапамида остается равной 2,5 мг утром, однократно в сутки.

По рецепту.

ЗАО «АЛСИ Фарма».

Претензии направлять по адресу: 129272, Москва, Трифоновский туп., 3.

Тел./факс: (495) 787-70-55.

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 2 и 3 упаковки или во флаконах ПЭ по 20 или 30 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Внутрь. Суточная доза препарата — 1 табл. (2,5 мг) в день. Если через 4–8 нед лечения не достигнут желаемый терапевтический эффект, дозу препарата повышать не рекомендуется (см. «Меры предосторожности»). Вместо увеличения дозы рекомендуется назначение другого антигипертензивного препарата недиуретического действия. Однако, если по мнению врача для больного желателен более сильный диуретический эффект, вместо индапамида необходимо подобрать дозу другого диуретика.

В случаях, когда лечение необходимо начинать двумя препаратами, доза индапамида остается той же — 2,5 мг утром однократно в сутки.

При приеме внутрь индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C_max в крови достигается через 1–2 ч. Индапамид накапливается на эритроцитах и в 79% связывается с белками плазмы и эритроцитами.

Препарат выделяется почками — 70% от принятой внутрь дозы, и ЖКТ — 23%. Только 5% препарата не метаболизируется и выделяется мочой в течение 48 ч после приема внутрь. Выведение препарата из плазмы крови происходит в две фазы с двумя периодами полувыведения: через 14 и 25 ч соответственно.

Индапамид является диуретическим и гипотензивным препаратом. Вызывает понижение тонуса гладкой мускулатуры артерий, уменьшение ОПСС, обладает также умеренной салуретической активностью, обусловленной нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора и воды в кортикальном сегменте петли Генле и проксимальном извитом канальце нефрона. Уменьшение ОПСС обусловлено несколькими механизмами: снижением чувствительности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; повышением синтеза ПГ, обладающих вазодилатирующей активностью; угнетением входа ионов кальция в гладкомышечные элементы сосудистой стенки. Гипотензивный эффект проявляется только при исходно повышенном АД, развивается к концу 1-й нед и достигает максимума гипотензивного действия через 3 мес систематического приема.

• эссенциальная гипертензия: мягкая или умеренная артериальная гипертензия (монотерапия или комплексная терапия).

• уже известная повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида;
• анурия;
• прогрессирующая или стойкая олигурия;
• печеночная кома;
• тяжелые формы сахарного диабета;
• подагра.

Наиболее серьезными и чаще встречающимися побочными эффектами препарата являются электролитные нарушения, такие как:

Гипокалиемия, встречающаяся в 14,2% случаев (в 6% случаев требующая приема препаратов калия и в 1,2% случаев протекающая с клиническими проявлениями).

Гипохлоремия, встречающаяся в 9,4% случаев.

Гипонатриемия, встречающаяся в 3,1% случаев.

Другие электролитные нарушения, наблюдаемые в лабораторных условиях, минимальны и весьма редко встречаются в клинических условиях. Это повышение в крови уровня мочевой кислоты (8,6%), глюкозы крови (6%), BUN-азот мочевой кислоты (5,7%) и креатинина крови (3,6%).

Со стороны ЦНС (8,1%): астения, головная боль, головокружение — в 1–3% случаев; вялость, сонливость, бессонница, слабость, апатия, зрительные нарушения — менее чем в 1% случаев.

Со стороны ЖКТ (2,6%): тошнота/анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, диарея, запор — менее 1%.

Со стороны скелетно-мышечной системы (1,4%): судороги в мышцах — 1,3%. Боли в суставах, в спине, слабость в ногах — менее 1%.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (1%): ортостатическая гипотензия, тахикардия, изменения ЭКГ (неспецифические изменения сегмента ST-T, U-волны — менее 1%.

Урогенитальные нарушения (0,5%): импотенция, снижение либидо, полиурия — менее 1%.

Кожные изменения (0,5%): сыпь, зуд — менее 1%.

Со времени регистрации препарата изредка встречались следующие кожные изменения: синдром Стивенса-Джонсона, буллезные высыпания, фоточувствительность с буллезными элементами, эритродермия, пурпура. Однако во всех случаях не было установлено непосредственной связи между возникновением заболевания и приемом препарата.

Метаболические нарушения (0,2%): подагра — менее 1%.

Другие побочные эффекты (0,5%): звон в ушах, недомогание/дурнота, повышенная потливость — менее 1%.

Симптомы: сообщений о передозировке препаратом не поступало. Однако, на основе фармакологической активности индапамида можно предположить, что передозировка приведет к чрезмерному диурезу с нарушением электролитного баланса. У больных с циррозом печени передозировка препаратом может привести к печеночной коме.

Лечение: специфического антидота нет. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Прекратить прием препарата. Вызвать рвоту или сделать гастральный лаваж. Проводить коррекцию дегидратации, электролитных нарушений; лечение печеночной комы и артериальной гипотензии общеизвестными методами.

В связи с тем, что влияние индапамида на беременных женщин не исследовалось, препарат не рекомендуется для беременных женщин. А при назначении его женщинам детородного возраста необходимо взвесить все факторы, чтобы ожидаемая польза от препарата значительно превышала возможный вред.

Неизвестно, проникает ли индапамид в грудное молоко, поэтому его не рекомендуется назначать кормящим матерям. Если все же кормящей женщине необходимо принимать препарат, то от кормления грудью необходимо отказаться.

За пациентами, принимающими индапамид, необходимо наблюдение с тщательным контролем электролитов сыворотки крови для выявления признаков и симптомов водного дисбаланса и электролитных нарушений, особенно гипонатриемии, гипохлоремии и гипокалиемии. Азот крови, мочевую кислоту и уровень глюкозы крови также необходимо контролировать во время лечения препаратом. Гипокалиемия, опасность которой всегда имеется при лечении большинством диуретических препаратов, обычно встречается при сопутствующей стероидной терапии, приеме АКТГ и при недостаточном поступлении электролитов в организм. Необходимо регулярно определять калий сыворотки крови и при необходимости назначать препараты калия.

Признаками электролитного дисбаланса являются: сухость во рту, жажда, слабость, апатия, сонливость, постоянное чувство усталости, мышечные боли или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, желудочно-кишечные нарушения, такие, как тошнота, рвота, а также тахикардия и изменения ЭКГ.

Очень осторожно необходимо назначать индапамид больным с заболеваниями печени, т.к. при истощении калия в организме препарат может вызывать метаболический алкалоз, усиливающий проявления печеночной энцефалопатии.

Возможно появление ортостатической гипотензии, которая может провоцироваться приемом алкоголя, барбитуратами, наркотическими препаратами и одновременным приемом других гипотензивных препаратов.

При приеме вместе с индапамидом других гипотензивных препаратов, не обладающих диуретическим действием, наблюдается усиление влияния препарата на АД.

Как известно, производные сульфонамида могут усиливать или активизировать системный волчаночный эритематоз. Такое действие необходимо иметь в виду при лечении индапамидом.

Изредка при лечении индапамидом могут появиться серьезные кожные побочные реакции, иногда сопровождающиеся системными проявлениями. В большинстве случаев они проходят полностью в течение 14 дней после отмены препарата (см. «Побочные эффекты»).

В связи с тем, что выведение индапамида в основном осуществляется почками, необходимо его с осторожностью назначать больным с нарушенной функцией почек.

Хотя индапамид оказывает минимальное действие на метаболизм глюкозы, у больных с инсулинозависимым сахарным диабетом может отмечаться повышение необходимой дозы инсулина, а у больных с латентным сахарным диабетом могут возникнуть гипергликемия и глюкозурия.

Безопасность и эффективность приема препарата у детей не установлены.

Электролитные нарушения, вызываемые индапамидом, усиливаются при суточной дозе более 2,5 мг в день. Поэтому максимальная суточная доза не должна превышать 2,5 мг.

Гипокалиемия может развиться при приеме любой дозировки индапамида и сопровождаться слабостью, судорогами и аритмиями. Особенно опасна гипокалиемия у больных, принимающих сердечные гликозиды, вследствие возможного возникновения опасных и даже смертельных аритмий.

За пациентами с недостаточностью функции почек, принимающих индапамид, необходимо тщательное наблюдение. При повышении уровня азотемии и возникновении олигурии во время лечения прием препарата следует прекратить.

При применении индапамида возможно возникновение гиперурикемии, известны весьма редкие случаи появления подагры. Необходим контроль за уровнем мочевой кислоты в крови, особенно у больных с подагрой в анамнезе, продолжающих принимать индапамид.